【作者】
Weiya Z,Wusham1 Dario R.Roque1 Jianjun Han1,2 Lu Zhang1,3 Hui Guo1,3 Paola A Gehrig1,4 Chunxiao Zhou1,4 Victoria L Bae Jump1,4
【摘自】
《Target Oncol》DOI 10.1007/s11523-016-0442-9
【目的】
脂肪酸合成酶（FAS）是一種關(guān)鍵的脂肪生成酶，它在子宮內(nèi)膜癌中高度表達(dá)。奧利司他是一種減肥藥物，它已經(jīng)被證明是一種潛在的脂肪酸合成酶（FAS）抑制劑。本研究的目的是評(píng)價(jià)奧利司他對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系的潛在抗腫瘤效果。
【方法】
本研究中使用ECC-1和KLE子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系。奧利司他治療后的細(xì)胞增殖使用MTT評(píng)估。細(xì)胞周期進(jìn)程使用全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)分析儀（Cellometer）評(píng)估，細(xì)胞凋亡使用膜聯(lián)蛋白（Annexin V）評(píng)估?；钚匝酰≧OS）使用DCFH-DA測(cè)定。通過(guò)Western 免疫印跡試驗(yàn)確定脂肪酸合成酶（FAS）、細(xì)胞壓力、細(xì)胞周期進(jìn)展和AMPK/mTOR通路的變化。
【結(jié)果】
在ECC-1細(xì)胞中奧利司他（500μM）能抑制細(xì)胞增殖61%，在KLE細(xì)胞中為57%。奧利司他在這個(gè)濃度下能夠?qū)е录?xì)胞周期信號(hào)G1阻滯（p＜0.05），但是并不影響細(xì)胞凋亡。奧利司他能夠增加活性氧（ROS）和誘導(dǎo)BIP的表達(dá)（ECC-1細(xì)胞中是對(duì)照組的1.28倍，p＜0.05；在KLE細(xì)胞中是對(duì)照組的1.92倍，p＜0.05）。
stern免疫印跡分析表明：奧利司他能夠在脂肪酸代謝中降低重要蛋白的表達(dá)，包括脂肪酸合成酶（FAS）（ECC-1細(xì)胞中67%，KLE細(xì)胞中15%），乙酰輔酶A羧化酶（ECC-1細(xì)胞中40%，KLE細(xì)胞中35%），肉毒堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶1A(CPT1A) （ECC-1細(xì)胞中65%，KLE細(xì)胞中25%），并且上述降低都呈劑量依賴性。
此外，奧利司他在500μM劑量下能增加磷酸化AMPK的表達(dá)（ECC-1細(xì)胞中增加1.9倍，p＜0.01；KLE細(xì)胞中1.5倍，p＜0.05），并且還能降低磷酸化AKt（ECC-1細(xì)胞中25%，p＜0.05；KLE細(xì)胞中37%，p＜0.05）和磷酸化S6（ECC-1細(xì)胞中68%；KLE細(xì)胞中56%）的表達(dá)。
【結(jié)論】
奧利司他能夠抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞系的細(xì)胞生長(zhǎng)，它是通過(guò)抑制脂肪酸代謝，誘導(dǎo)細(xì)胞周期G1阻滯，激活A(yù)MPK和抑制mTOR通道來(lái)實(shí)現(xiàn)的。鑒于子宮內(nèi)膜癌患者大都伴有肥胖，應(yīng)該對(duì)奧利司他進(jìn)行進(jìn)一步研究，以作為子宮內(nèi)膜癌治療的一種新策略。