分析日本人服用52周奧利司的有效性和安全性。
內(nèi)臟脂肪過度積聚無(wú)血脂異常、糖尿病、高血壓（代謝性疾病）的日本受試者口服奧利司他60mg，每日三次52周。受試者還被建議改善飲食習(xí)慣，并保持鍛煉。
我們定義內(nèi)臟脂肪過度積聚（VF）如男性腰圍（WC）≥85cm，女性≥90cm，相當(dāng)于VF面積100cm2。整個(gè)研究過程監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)、臨床實(shí)驗(yàn)室檢查、VF、WC、體重（BW）等。
內(nèi)臟脂肪面積從基線至52周顯著變化-21.52%±1.89% [平均±標(biāo)準(zhǔn)誤差（SE）]（p＜0.001；圖1）。腰圍從基線到第52周的變化為-4.89%±0.45%，體重變化為-5.36%±0.56%，兩者均顯著降低（所有參數(shù)P＜0.001）（圖2,3）。內(nèi)臟脂肪面積、腰圍和體重在12周觀察期內(nèi)減少，在整個(gè)52周治療期內(nèi)減少，與基線相比，每個(gè)時(shí)期所有三個(gè)參數(shù)都顯著減少。
▲ 圖1.與基線相比，內(nèi)臟脂肪面積的百分比變化。
平均±SE. n（52周）：108.*配對(duì)t檢驗(yàn)，與基線相比p＜0.05。與基線相比，整個(gè)時(shí)期內(nèi)臟脂肪面積顯著減少。SE標(biāo)準(zhǔn)差。
▲ 圖2.腰圍與基線相比的百分比變化。
平均±SE. n（52周）：108.*配對(duì)t檢驗(yàn)，與基線相比p＜0.05。與基線相比，整個(gè)時(shí)期腰圍顯著減少。SE標(biāo)準(zhǔn)差。
▲ 圖3. 體重與基線相比的百分比變化。
平均±SE. n（52周）：108.*配對(duì)t檢驗(yàn)，與基線相比p＜0.05。與基線相比，整個(gè)時(shí)期體重顯著減少。SE標(biāo)準(zhǔn)差。
內(nèi)臟脂肪面積從基線到52周變化為-28.05±2.71cm2（平均±SE），腰圍減少-4.73±0.45cm，體重減少-4.22±0.45kg。BMI降低-5.35%±0.56%，變化幅度為-1.46±0.16 kg/m2。皮下脂肪面積減少-14.84%±1.53%，變化量為-33.47±3.82cm2。與基線相比，52周時(shí)這些減少是顯著的（所有參數(shù)的P值＜0.001；表1）。此外，與基線相比，這些參數(shù)在每個(gè)時(shí)期均表現(xiàn)出顯著減少。
▲ 表1.基線至52周各參數(shù)變化
與基線相比，內(nèi)臟脂肪面積變化量，腰圍、體重百分比變化，BMI和皮下脂肪面積變化52周時(shí)顯著減少。n（52周）：108，BMI體重指數(shù)，SE標(biāo)準(zhǔn)差。
配對(duì)t檢驗(yàn)，與基線相比p＜0.05。
在治療期的第52周，114名受試者中的67人（58.8％（95％CI：49.7-67.8％）和114名受試者中的54人（47.4％（95％CI：38.2-56.5％）分別觀察到體重從基線下降3％和5％。114名受試者中的68人（59.6％（95％CI：50.6～68.7％）和114名受試者中的47人（41.2％（95％CI：32.2～50.3％））分別觀察到腰圍減少了3％和5％。
治療期間與代謝性疾?。偰懝檀肌⒌兔芏戎鞍啄懝檀?、高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯）有關(guān)的脂質(zhì)參數(shù)的變化如圖4所示。從基線到第52周的總膽固醇變化為-11.0±2.0mg/dl(平均±SE),低密度脂蛋白膽固醇為-13.8±1.8mg/dl,高密度脂蛋白膽固醇為3.1±0.7mg/dl,甘油三酯為-4.3±4.3mg/dl,除甘油三酯外，與基線相比其余各項(xiàng)參數(shù)均顯著變化（P＜0.001）?？偰懝檀己偷兔芏戎鞍啄懝檀荚谡麄€(gè)治療期間呈下降趨勢(shì)，與基線相比每個(gè)時(shí)期均顯著降低。
其他代謝疾病相關(guān)參數(shù)（血糖、HbA1c、收縮壓和舒張壓）在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，無(wú)顯著變化。
▲ 圖4.脂質(zhì)參數(shù)的變化。
平均±SE。n（52周）：a 114，b 114，c 114，d 113。* paired Wilcoxon test，與基線相比p＜0.05。a 總膽固醇；b LDL膽固醇；c HDL膽固醇；d 甘油三酯。與基線相比總膽固醇和LDL膽固醇整個(gè)治療期均顯著減少至治療的52周。HDL高密度脂蛋白。LDL低密度脂蛋白，SE 標(biāo)準(zhǔn)差。
在120名受試者中有73人(60.8%)觀察到142次不良反應(yīng)，其中70人(58.3%)133次出現(xiàn)排便相關(guān)癥狀，如由于脂肪酶抑制劑的藥理作用而出現(xiàn)油性斑點(diǎn)和排氣。此外，兩名受試者肝功能異常（1.7%），一名受試者（0.8%）發(fā)生兩次高尿酸血癥，一名受試者發(fā)生高膽紅素血癥、排尿困難、咳嗽、皮膚糜爛、肝功能異常各1次（0.8%）。這些不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度分為：73名受試者140次輕度發(fā)作（60.8%），1名受試者2次中度發(fā)作（0.8%）。未觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。只有兩種不良反應(yīng)需要藥物治療（胃炎和皮膚糜爛），通過藥物干預(yù)得以解決。不良反應(yīng)發(fā)生率與受試者基線特征無(wú)顯著差異（年齡、性別、BMI等）。
不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間如圖5所示。在治療期間發(fā)生的142種不良反應(yīng)中，治療期的前4周（0～35天）發(fā)生了92例（64.8%）。其后，每個(gè)評(píng)估時(shí)間有一（0.7%）至十（7%）個(gè)的不良反應(yīng)（圖5a）。排便相關(guān)癥狀觀察到類似的結(jié)果，133個(gè)不良反應(yīng)中有90個(gè)發(fā)生在治療期前4周（67.7%），其后每個(gè)評(píng)估時(shí)間1（0.8%）至10（7.5%）個(gè)的不良反應(yīng)（圖5b）。
▲ 圖5. 不良反應(yīng)發(fā)生率隨時(shí)間的變化。
百分比計(jì)算為每一評(píng)估間隔期間不良反應(yīng)的總數(shù)在整個(gè)治療期間的不良反應(yīng)總數(shù)的占比。a 所有不良反應(yīng)發(fā)生率；b排便相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率。在a，b兩組中，大部分不良反應(yīng)發(fā)生在治療前4周（0～35天），不良反應(yīng)發(fā)生率不隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增加。
如上所述，排便相關(guān)癥狀是最常見的不良反應(yīng)。具體而言，在≥5%的受試者中發(fā)生了這些癥狀，包括油性斑點(diǎn)[41名受試者中有46次（34.2%）]、排氣[28名受試者中有37次（23.3%）]、脂肪/油性大便[11名受試者中有11次（9.2%）]、大便失禁[8名受試者中有9次（6.7%）]和液體糞便[6個(gè)受試者（5%）中的6次]。
這些癥狀大多是輕微的，可逆的，受試者可辨別；沒有危急或嚴(yán)重不良反應(yīng)。醫(yī)生沒有建議患者退出治療。
沒有觀察到與脂溶性維生素缺乏相關(guān)的不良反應(yīng)，也沒有受試者需要治療或補(bǔ)充維生素。治療期間維生素A（視黃醇），維生素D（25-OH維生素D）和維生素E（生育酚）的變化在圖6中。從基線到52周治療期間觀察到顯著變化，維生素A 34.8±87.1ng/ml(平均±SD)、維生素D 2.36±5.11ng/ml、維生素E -0.081±0.197mg/dl(各參數(shù)均P＜0.001)。
值得注意的是，只有維生素E有所下降。雖然第4周后整個(gè)治療期的維生素E水平低于基線水平，但并沒有繼續(xù)下降。此外，觀察到的變化在正常范圍內(nèi)，沒有觀察到其他顯著變化。所有其他實(shí)驗(yàn)室檢查均顯示其正常范圍內(nèi)的變化，沒有顯著變化或安全問題。
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