肥胖不僅可增加腎臟疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，其本身也是腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。肥胖相關(guān)性腎小球病（ORG）是肥胖導(dǎo)致的最為常見(jiàn)的腎臟疾病。本文就肥胖相關(guān)性腎損傷的腎臟結(jié)構(gòu)、血液動(dòng)力學(xué)變化、臨床病理特征和潛在的誘發(fā)因素進(jìn)行概述。
◆ 肥胖類型：內(nèi)臟脂肪型肥胖
◆ 代謝綜合征成分：糖耐量受損、高血壓、血脂異常
◆ 肥胖相關(guān)疾病或并發(fā)癥：睡眠呼吸暫停綜合征、肺動(dòng)脈高壓和右心室超負(fù)荷、非酒精性脂肪性肝
◆ 腎單位減少：低出生體重、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)
◆ 腎質(zhì)量減少：先天性腎臟和泌尿道畸形、腎切除術(shù)
◆ 腎功能進(jìn)行性降低：慢性腎臟病、老化
>>>>腎臟重量
尸檢研究表明，腎臟重量隨著體質(zhì)指數(shù)（BMI）的增加而增加；肥胖患者腎臟重量顯著高于正常體重者。但肥胖導(dǎo)致腎臟重量增加的具體機(jī)制尚不明確，可能與腎單位代償性肥大相關(guān)。
>>>>腎小球肥大
多數(shù)研究表明，體重是腎小球大小最重要的決定因素。肥胖患者腎小球增大，可能是由于腎小球超濾引起的代償性變化所致。
>>>>血液動(dòng)力學(xué)變化
腎臟血液動(dòng)力學(xué)改變是肥胖的主要特征。研究表明，腎血漿流量（RPF）和腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）隨著體重的增加而增加。肥胖患者腎小管超負(fù)荷，濾過(guò)分?jǐn)?shù)（GFR/RPF）增加，可促進(jìn)近端腎小管水、鈉重吸收，導(dǎo)致腎小球外血管阻力降低，而入球小動(dòng)脈擴(kuò)張又可進(jìn)一步增加GFR。
肥胖相關(guān)性腎損傷血液動(dòng)力學(xué)變化和誘發(fā)因素
>>>>鹽敏感性增加
肥胖患者腎血液動(dòng)力學(xué)改變與鹽敏感性增加密切相關(guān)；肥胖患者更易出現(xiàn)鹽敏感性高血壓和蛋白尿。肥胖患者鹽敏感性增加的重要機(jī)制為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活。
>>>>RAAS激活
肥胖患者脂肪細(xì)胞血管緊張素原、醛固酮和醛固酮刺激因子分泌增加。體重減輕可降低肥胖患者血漿醛固酮濃度。
>>>>脂肪源性炎癥
肥胖是一種慢性低度炎癥狀態(tài)，內(nèi)臟脂肪組織脂聯(lián)素分泌減少、促炎細(xì)胞因子增加—包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素 - 6（IL-6）—可誘發(fā)胰島素抵抗，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。
肥胖相關(guān)性腎小球?。∣RG）的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：BMI ≥30 kg/m2，腎小球肥大伴或不伴局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS），排除其他腎臟疾病。
>>>>ORG臨床特點(diǎn)
孤立性蛋白尿伴或不伴腎損傷是大多數(shù)患者的初始癥狀，其他常見(jiàn)表現(xiàn)為高血壓和血脂異常。腎病綜合征較為少見(jiàn)，很少會(huì)出現(xiàn)水腫等癥狀。典型的臨床病程特點(diǎn)為穩(wěn)定或緩慢進(jìn)展性蛋白尿腎損傷，終末期腎病發(fā)生率為10%-33%。與進(jìn)展相關(guān)的因素包括高齡、腎功能不全、大量蛋白尿。
>>>>ORG腎臟病理特點(diǎn)
ORG患者腎臟病理學(xué)的典型特點(diǎn)為腎小球肥大和局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）。研究發(fā)現(xiàn)，ORG患者腎小球體積增加，腎小球毛細(xì)血管數(shù)量增加，腎小球密度較低。
肥胖相關(guān)性腎小球病的病理學(xué)特點(diǎn)；（a）非肥胖腎移植供體：腎小球密度正常（5.0/mm2）；（b）ORG患者：腎小球密度降低（2.0/mm2）；（c）非肥胖微小病變性腎病綜合征患者；（d）ORG腎小球重度肥大（PAS染色，放大倍數(shù)×400）；（e）ORG節(jié)段性腎小球硬化（PAS染色，放大倍數(shù)×400）；（f）ORG患者入球小動(dòng)脈擴(kuò)張（PAS染色，放大倍數(shù)×400）；（g）ORG患者電鏡檢查可見(jiàn)腎小球基底膜輕度增厚、輕度足細(xì)胞足突融合、內(nèi)皮下間隙增大（放大倍數(shù)×5000）；（h）ORG腎小球系膜細(xì)胞脂肪空泡（放大倍數(shù)×5000）。
醫(yī)脈通編譯自：The Renal Pathology of Obesity.Kidney International Reports.Volume 2, Issue 2, March 2017, Pages 251-260.