問(wèn)題：我吃了減肥藥奧利司他，月經(jīng)遲了一周還沒(méi)來(lái)，是什么原因？有什么辦法解決嗎？
回復(fù)：
您好，對(duì)于平素月經(jīng)規(guī)律的育齡婦女，月經(jīng)推遲首先需要排除早孕的可能。你這種情況，如果排除懷孕，應(yīng)該考慮是月經(jīng)不調(diào)了。
究竟是不是奧利司他引起的呢？在具體解析這個(gè)問(wèn)題之前，我們要首先了解一些基本的概念。
月經(jīng)失調(diào)也稱(chēng)月經(jīng)不調(diào)，是婦科常見(jiàn)疾病，表現(xiàn)為月經(jīng)周期或出血量的異常，可伴月經(jīng)前、經(jīng)期時(shí)的腹痛及全身癥狀。
從醫(yī)療上講，女性需要一定限度的脂肪量才能維持月經(jīng)的正常運(yùn)作。相關(guān)專(zhuān)家研究表明，少女的脂肪至少占體重的17%，方可發(fā)生月經(jīng)初潮，體內(nèi)脂肪至少達(dá)到體重22%，才能維持正常的月經(jīng)周期。過(guò)度節(jié)食，由于機(jī)體能量攝入不足，造成體內(nèi)大量脂肪和蛋白質(zhì)被耗用，致使雌激素合成障礙而明顯缺乏，影響月經(jīng)來(lái)潮，甚至經(jīng)量稀少或閉經(jīng)。 此外情緒異常、作息時(shí)間不規(guī)律、嗜好煙酒 、濫用藥、生殖器官局部的炎癥等，均可能發(fā)生月經(jīng)紊亂或繼發(fā)性閉經(jīng)。
當(dāng)然，肥胖的人也會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)。身體內(nèi)的脂肪過(guò)多，雌激素水平就過(guò)高，導(dǎo)致促性腺激素分泌的減少，卵泡也就發(fā)育不好，反過(guò)來(lái)又影響卵泡合成雌激素，達(dá)不到高峰值，從而影響排卵。不能正常排卵，月經(jīng)也就不正常了。
也因此，肥胖的人往往會(huì)患有不育癥，并且出現(xiàn)功能性子宮出血和閉經(jīng)幾率也比較大。所以青春期女生保持正常的體重，對(duì)于維持正常月經(jīng)、性器官功能都是非常重要的。
正常月經(jīng)的形成依賴(lài)于性腺軸下丘腦-垂體-卵巢-子宮間協(xié)調(diào)的神經(jīng)內(nèi)分泌反射功能，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題都可能導(dǎo)致閉經(jīng)。
下面列舉一些較常見(jiàn)的閉經(jīng)原因：
1原發(fā)性閉經(jīng)
較少見(jiàn)，往往是由于遺傳因素和先天性性發(fā)育缺陷引起的。這方面的原因和治療都較為復(fù)雜，應(yīng)接受醫(yī)生的專(zhuān)業(yè)診治。
2繼發(fā)性閉經(jīng)
可分為子宮性閉經(jīng)、卵巢性閉經(jīng)、垂體性閉經(jīng)、下丘腦性閉經(jīng)等四大類(lèi)型。
3卵巢性閉經(jīng)
可由卵巢早衰、多囊卵巢綜合征、卵巢腫瘤引起。其中多囊卵巢綜合征最常見(jiàn)，表現(xiàn)為閉經(jīng)、多毛、肥胖、不孕等癥狀，B超可見(jiàn)多囊樣改變。
4垂體性閉經(jīng)
可由垂體性腫瘤、高泌乳素血癥、產(chǎn)后大出血引起。其中以高泌乳素血癥最常見(jiàn)，表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、不孕，雙乳可流出或擠出非血性的乳汁。
5子宮性閉經(jīng)
多次人工流產(chǎn)或刮宮引起的子宮內(nèi)膜損傷或粘連，子宮內(nèi)膜炎癥、腫瘤以及子宮內(nèi)放環(huán)等。曾有結(jié)核病史的女性，如果閉經(jīng)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
6下丘腦性閉經(jīng)
這在日常生活中最為常見(jiàn)，原因有：
a.體重明顯下降、營(yíng)養(yǎng)缺乏及過(guò)于劇烈的運(yùn)動(dòng)。
b.精神創(chuàng)傷和環(huán)境的改變。應(yīng)盡量調(diào)節(jié)情緒，適應(yīng)環(huán)境的變化。
c.服用某些藥物。長(zhǎng)期服用某些鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物，如奮乃靜、氯丙嗪等，或者甾體類(lèi)避孕藥，可影響性腺激素的釋放。但一般停藥3-6個(gè)月，月經(jīng)可恢復(fù)。
1. 奧利司他是什么藥品？主要用于何種疾病？療效如何？
奧利司他是長(zhǎng)效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，能阻止甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视停蛊洳槐晃?，從而減少熱量攝入，控制體重。
作為非處方藥用于自我藥療時(shí)，奧利司他適用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24，近似值計(jì)算法為體重/身高2）的治療。
臨床試驗(yàn)顯示，在國(guó)內(nèi)奧利司他治療半年，與基線(xiàn)相比奧利司他組與安慰劑組體重減少分別為6.1vs3.1kg，體重減少百分比為7.5%vs3.7%。
2. 奧利司他有哪些不良反應(yīng)？
奧利司他用于治療肥胖和超重時(shí)，常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，這與藥物阻止攝入脂肪的吸收的藥理作用有關(guān)。表現(xiàn)為：油性斑點(diǎn)，胃腸排氣增多，大便緊急感，脂肪（油）性大便，脂肪瀉，大便次數(shù)增多和大便失禁。
觀察到的其他少見(jiàn)不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經(jīng)失調(diào)、焦慮、疲勞、泌尿道感染。
3. 如何正確使用奧利司他治療肥胖和體重超重？
奧利司他僅適用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24，近似值計(jì)算法為體重/身高2），為達(dá)到良好的療效，服用奧利司他時(shí)應(yīng)結(jié)合低熱量飲食和充分的運(yùn)動(dòng)。
而對(duì)于體重指數(shù)小于24的消費(fèi)者，本身脂肪含量就不高，應(yīng)該首先采取飲食控制和適量運(yùn)動(dòng)的方式控制體重，不建議以服用奧利司他為主要手段。
4. 奧利司他引起月經(jīng)失調(diào)的不良反應(yīng)發(fā)生率？
說(shuō)明書(shū)中月經(jīng)失調(diào)的不良反應(yīng)被歸為“少見(jiàn)”，來(lái)自7個(gè)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)報(bào)告中，治療1年內(nèi)，奧利司他組（n=1913）月經(jīng)失調(diào)的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.8%，安慰劑組為7.5%（n=1466）。
盡管奧利司他能引起少見(jiàn)的月經(jīng)失調(diào)，對(duì)于肥胖引起的月經(jīng)失調(diào)的患者，奧利司他還可改善其月經(jīng)周期。
2008年俄羅斯研究人員對(duì)32名年齡在14歲-18歲，平均體重指數(shù)（BMI）為33.4的月經(jīng)失調(diào)的肥胖青少年進(jìn)行了研究。其中24名青少年有月經(jīng)過(guò)少，5例閉經(jīng)（無(wú)月經(jīng)），3例功能失調(diào)性子宮出血。使用奧利司他360mg/天治療6個(gè)月，結(jié)合低熱量飲食和運(yùn)動(dòng)。5名患者因奧利司他不良反應(yīng)在第一個(gè)月退出研究。其他27名患者在治療結(jié)束后，絕大多數(shù)月經(jīng)功能有所改善（81.5%）?；颊咧?7%觀察到自發(fā)性排卵，平均體重減輕了8.13kg，平均BMI降低了8.69%，顯著改善了胰島素敏感性（P =0.002）。這些受試者也表現(xiàn)出總膽固醇、低密度、高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯的改善。他們的激素水平明顯降低了睪酮、雄烯二酮，和瘦素的濃度。
2006年有研究者研究了奧利司他對(duì)肥胖女性月經(jīng)周期及代謝指標(biāo)的影響。該研究有17例育齡I-III度肥胖的患者入組?；颊叩脑陆?jīng)周期紊亂肥胖型分別為：月經(jīng)過(guò)少9名（52.9%），閉經(jīng)4（23.5%）、崩漏4名（23.5%）。所有患者均接受奧利司他120mg，每日3次，6個(gè)月。結(jié)果顯示奧利司他治療顯著減少體重（12.3%），身體質(zhì)量指數(shù)（13.3%），改善了脂質(zhì)和碳水化合物代謝?；颊呒に厮交謴?fù)正常。月經(jīng)周期和排卵恢復(fù)。奧利司他治療肥胖女性月經(jīng)失調(diào)方面是有效的。
綜上所述：
月經(jīng)失調(diào)影響因素很多，需綜合辨證看待。由于奧利司他獨(dú)特的作用機(jī)制，患者在治療超重或肥胖時(shí)不需過(guò)度節(jié)食和劇烈運(yùn)動(dòng)就可達(dá)到減肥的目的，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，月經(jīng)失調(diào)的不良反應(yīng)偶有發(fā)生，患者在排除多囊卵巢，高泌乳素血癥，子宮內(nèi)膜病變等其他因素導(dǎo)致的月經(jīng)失調(diào)后，對(duì)于是否是服用奧利司他引起的可咨詢(xún)醫(yī)生，根據(jù)醫(yī)生建議綜合考慮是否繼續(xù)用藥。
此外對(duì)于肥胖引起的月經(jīng)失調(diào)，奧利司他治療減輕了體重和BMI,改善身體代謝等，使得激素水平及排卵恢復(fù)正常，從而改善月經(jīng)失調(diào)?？梢?jiàn)奧利司他與月經(jīng)失調(diào)間的關(guān)系具有兩面性，一方面有些患者可少見(jiàn)的引起月經(jīng)失調(diào)，另一方面對(duì)于本身由肥胖引起的月經(jīng)失調(diào)的患者又有改善月經(jīng)失調(diào)的作用。
2012年歐洲藥品管理局(EMA)完成了對(duì)含奧利司他藥品安全性的評(píng)估，評(píng)估報(bào)告指出，對(duì)于身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為28kg/m2 及以上的肥胖或超重患者，使用奧利司他的益處大于風(fēng)險(xiǎn)，可放心使用。
（奧利司他60mg非處方劑量，抑制攝入脂肪的25%的吸收，并有85%120mg劑量的減肥療效。在16周的減肥期，節(jié)食和奧利司他60mg，平均減掉初始體重5%。60mg劑量比120mg具有更好的耐受性，當(dāng)個(gè)體從脂肪中消耗的熱量＜30%時(shí)胃腸道的副作用更小，患者可根據(jù)自身情況選擇合適的劑量。）
參考資料：
1. 奧利司他說(shuō)明書(shū).
2. Totoian ES, Frolova NG, Manasian AS, et al. [Use of orlistat (xenical) in the treatment of women with obesity and disorders of menstrual cycle]. Georgian Med News. 2006 Oct; (139): 20-2.
3. Timothy O'Leary. Orlistat Effective for Obese Adolescents With Menstrual Disorders. DGNews, Abstract, 2008 T2: PS:130.
http://www.docguide.com/orlistat-effective-obese-adolescents-menstrual-disorders.
4. Anderson JW. Orlistat for the management of overweight individuals and obesity: a review of potential for the 60-mg, over-the-counter dosage. Expert Opin Pharmacother. 2007; 8(11): 1733-42.
資料提供丨技術(shù)開(kāi)發(fā)部 編輯丨趙靜