健康人如果長期攝入高脂、高熱量飲食,即使沒有糖尿病,也會像得了糖尿病一樣造成腎功能的損害。
眾所周知,糖尿病是全球最普遍的慢性疾病之一。尤其是2型糖尿病,占所有糖尿病患者的90%以上。由于血糖過高導(dǎo)致的腎臟損害,也就是糖尿病腎病讓全世界的內(nèi)科醫(yī)生頭疼不已。
在很多人看來,健康人多吃點高脂肪、高熱量的食物只會出現(xiàn)肥胖而已,但是英國的一項研究顯示,健康人如果長期攝入高脂、高熱量飲食,即使沒有糖尿病,也會像得了糖尿病一樣造成腎功能損害。
脂肪與糖,殊途同歸
糖尿病腎病的致病機理可歸咎于腎血流動力學(xué)的異常和代謝異常。高血糖導(dǎo)致腎小球濾過率和腎血流量增加,同時促進(jìn)腎小球基底膜(GBM)增厚和細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積,最終導(dǎo)致腎小球和腎微血管出現(xiàn)病變,損傷腎功能。
當(dāng)然,使血糖升高的不只是葡萄糖,脂肪也會。脂肪在分解后產(chǎn)生的甘油、丙酮酸等等物質(zhì)可以通過糖異生的作用轉(zhuǎn)換成葡萄糖。但是,糖異生作用通常是在人體饑餓時為了維持正常血糖而運作的。
如果說糖異生是脂肪途徑升高血糖的直接作用,那英國研究團(tuán)隊的研究證明的就是其間接作用。他們分別給大鼠喂5周飽含60%脂肪的高脂飲食(相當(dāng)于頓頓吃堅果仁)以及8周由巧克力、奶酪和棉花糖組成的垃圾食品餐。解剖后發(fā)現(xiàn),在腎臟的近端小管刷狀緣膜(BBM)中,SGLT和GLUT兩種蛋白表達(dá)明顯增加。
對于SGLT和GLUT,內(nèi)分泌科醫(yī)生應(yīng)該不陌生,這兩種葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白在葡萄糖的腎臟重吸收過程中起到極為重要的作用,現(xiàn)在以卡格列凈為代表的SGLT-2抑制劑就是糖尿病藥物中的新星。
而SGLT和GLUT兩種蛋白的表達(dá)增加意味著進(jìn)行高脂飲食和垃圾食品飲食的大鼠葡萄糖重吸收明顯升高,間接提升了血糖水平。也就是說,這兩種飲食會和糖尿病一樣導(dǎo)致腎功能的損害。
僅僅是脂肪?人工甜味劑也會!
我們知道垃圾食品中不僅僅含有大量的脂肪或糖,還有一些人工甜味劑,最常見的就是糖精。于是研究人員將等量葡萄糖融進(jìn)生理鹽水(Saline)和糖精鈉溶液(Saccharin)里,然后分別靜脈滴注到大鼠體內(nèi),之后測量經(jīng)大鼠BBM的鈉依賴性糖攝入量。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),糖精鈉溶液中的葡萄糖攝入量比生理鹽水中的攝入量高,而且進(jìn)一步分子學(xué)分析表明,在相關(guān)蛋白中,SGLT-1在糖精鈉溶液中的表達(dá)比生理鹽水中的多,其余的蛋白都差不多。
也就是說,由于BBM上SGLT-1蛋白在糖精鈉溶液環(huán)境中表達(dá)較多,因此葡萄糖的攝入量也會比在生理鹽水環(huán)境中的多,證明了人工甜味劑可以影響BBM的葡萄糖重吸收。
研究團(tuán)隊最后表示,雖然SGLT-2蛋白對葡萄糖在BBM的轉(zhuǎn)運中起到了關(guān)鍵作用,SGLT-2抑制劑也的確是治療糖尿病比較好的新藥,但其療效也會因為代謝障礙的具體情況和疾病的嚴(yán)重程度而有所不同,這可能與腎臟在處理葡萄糖時所參與的蛋白的表達(dá)復(fù)雜性有關(guān)。